故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥电影...

　　Kara Zor-El生于氪星球（planet Krypton），多年前星球毁灭的时候她逃到地球来，一直隐藏自己的超能力。如今24岁，Kara觉得不能使用与生俱来的能力就像权利被剥夺，在她美丽的脸庞底下，她不知道自己是谁。但在一次意外灾难中，她被迫在众目睽睽下使用了超能力。被自己的英勇行为激发，Kara有生以来第一次正面了自己的技能。她开始帮助城市里的人们，人们也注意到了她，甚至给她一个新名字...